文章來(lái)源：賽柏藍(lán)
2026年1月6日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作》的公告（2025年第134號(hào)），并且134號(hào)公告自發(fā)布之日起執(zhí)行，公告發(fā)布前已受理的藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)申請(qǐng)按照原有要求辦理。
2025年9月，國(guó)家藥監(jiān)局曾發(fā)布《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定》的公告（2025年第79號(hào)），79號(hào)公告自2026年3月1日起施行，關(guān)于委托生產(chǎn)相關(guān)變更的兩份公告相一致的部分意味著已經(jīng)正式生效。
這兩份公告都體現(xiàn)了"風(fēng)險(xiǎn)管控"這個(gè)核心理念，都強(qiáng)調(diào)"全過(guò)程"和"生命周期"管理，都強(qiáng)化了"持有人"和"生產(chǎn)企業(yè)"作為第一責(zé)任人的地位，要求兩者主動(dòng)管理，而不僅僅是被動(dòng)合規(guī)，反映了當(dāng)前藥品監(jiān)管從"事后查處"向"事前預(yù)防、事中控制"轉(zhuǎn)變的整體趨勢(shì)，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)意味著需要建立更主動(dòng)、更系統(tǒng)、更技術(shù)驅(qū)動(dòng)的質(zhì)量管理體系。
01
明確了省內(nèi)和跨省的委托事項(xiàng)的先后順序
一直以來(lái)，各個(gè)省對(duì)于省內(nèi)和跨省委托生產(chǎn)究竟是先辦理委托（B類）還是先辦理受托（C類）藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)模糊不清，134號(hào)公告明確藥品委托生產(chǎn)許可有關(guān)事項(xiàng)的辦理程序，確保各省程序規(guī)范統(tǒng)一。
《公告》明確了省內(nèi)開(kāi)展委托生產(chǎn)無(wú)需辦理《藥品受托生產(chǎn)意見(jiàn)書(shū)》，可同步辦理委托（B類）和受托（C類）藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)。對(duì)于跨省委托生產(chǎn)的，明確了“先B后C”的總體辦理原則，即受托生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)《藥品受托生產(chǎn)意見(jiàn)書(shū)》后，先由持有人所在地省局辦理B類藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)，之后受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局再根據(jù)持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審批情況，將委托生產(chǎn)的詳細(xì)信息登載到受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》副本中。
對(duì)于尚未持有相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的情形，《公告》明確應(yīng)當(dāng)先按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2020年第47號(hào)）規(guī)定辦理C類藥品生產(chǎn)許可，同步辦理《藥品受托生產(chǎn)意見(jiàn)書(shū)》，之后再按照“先B后C”順序辦理。
值得注意的是，在批文轉(zhuǎn)讓的變更申請(qǐng)中，國(guó)家局現(xiàn)在要求B證和C證都要有，先辦B證不代表能夠縮短轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)前序手續(xù)的時(shí)間。
134號(hào)公告細(xì)化技術(shù)轉(zhuǎn)移整個(gè)流程，例如受托方需成立工作組并完成驗(yàn)證，穩(wěn)定性要求持有人具備自行檢驗(yàn)要求，共線的風(fēng)險(xiǎn)管控標(biāo)準(zhǔn)化，最終導(dǎo)致了技術(shù)轉(zhuǎn)移的前期投入的增加，但同時(shí)，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更可控。
02
變更管理更審慎
涉及受托生產(chǎn)產(chǎn)品的相關(guān)變更，未經(jīng)持有人批準(zhǔn)，不得擅自實(shí)施。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合持有人共同開(kāi)展變更相關(guān)研究，確定變更的類別，并配合持有人依法進(jìn)行報(bào)批、備案或者報(bào)告。
委托雙方關(guān)于變更類別未達(dá)成一致的，應(yīng)當(dāng)按照較高級(jí)別進(jìn)行變更管理。受托生產(chǎn)企業(yè)或者持有人經(jīng)評(píng)估認(rèn)為已實(shí)施的變更存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，確保消除風(fēng)險(xiǎn)。這意味著變更管理的決策鏈要被拉長(zhǎng)，溝通成本增加。
對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)重大偏差的相關(guān)批次產(chǎn)品、重大變更獲批實(shí)施后生產(chǎn)的最初三批次產(chǎn)品，委托雙方均應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)制劑產(chǎn)品開(kāi)展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。在新增商業(yè)化生產(chǎn)藥品、新增非商業(yè)化品種、處方及生產(chǎn)工藝變更、設(shè)備設(shè)施變更或者發(fā)生其他重大變更等共線生產(chǎn)條件發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展共線評(píng)估。上述要求都表明了管理復(fù)雜度激增，信息透明度要求高，變更管理需更嚴(yán)謹(jǐn)。
03
休眠產(chǎn)品繼續(xù)延續(xù)先恢復(fù)后變更
134號(hào)公告提到對(duì)再注冊(cè)周期內(nèi)未上市放行過(guò)商業(yè)規(guī)模批次的品種，持有人擬委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)先按照國(guó)家藥監(jiān)局《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申報(bào)程序》中關(guān)于長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品復(fù)產(chǎn)的相關(guān)要求組織恢復(fù)生產(chǎn)。
《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申報(bào)程序》提到要加強(qiáng)對(duì)批準(zhǔn)藥品上市許可或者前次批準(zhǔn)藥品再注冊(cè)至本次提出藥品再注冊(cè)申請(qǐng)期間未開(kāi)展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)藥品的管理：
持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)情況，在恢復(fù)生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)照現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行評(píng)估和研究，并按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及相關(guān)文件要求做好有關(guān)工作，其中注射劑還應(yīng)當(dāng)將后續(xù)兩批樣品送藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，樣品檢驗(yàn)合格的方可上市銷售。
結(jié)合134號(hào)文和《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申報(bào)程序》來(lái)看國(guó)家局的理念是先恢復(fù)生產(chǎn)再來(lái)談委托生產(chǎn)的事宜，而且限定了國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品、停產(chǎn)前以委托生產(chǎn)形式進(jìn)行生產(chǎn)的藥品，持有人可以通過(guò)委托生產(chǎn)形式恢復(fù)生產(chǎn)，休眠產(chǎn)品大多都是在藥典升級(jí)質(zhì)量過(guò)程中例如對(duì)片劑的溶出度要求的提高等過(guò)程中停產(chǎn)的，當(dāng)時(shí)的法規(guī)就沒(méi)有上市許可持有人的概念，這意味著基本很少是停產(chǎn)前以委托生產(chǎn)形式進(jìn)行生產(chǎn)的藥品，那么這意味著休眠產(chǎn)品的轉(zhuǎn)讓難度增加，大概率只能在原廠恢復(fù)生產(chǎn)才可能進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。休眠產(chǎn)品的交易難度加大。
134號(hào)公告刪除了之前2025年05月30日的征求意見(jiàn)稿（第二次）提到的“療效不確切或者易濫用、臨床已被淘汰、長(zhǎng)期未生產(chǎn)供應(yīng)且可被其他品種替代的藥品原則上不得委托生產(chǎn)”，并且也刪除了“具有統(tǒng)一質(zhì)量管理體系下的母、子公司之間或者不同子公司之間可以通過(guò)委托生產(chǎn)形式恢復(fù)生產(chǎn)”，休眠產(chǎn)品大概率不可能通過(guò)集團(tuán)內(nèi)委托生產(chǎn)去恢復(fù)，但可以考慮共用產(chǎn)線方式去恢復(fù)。
最終不屬于國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)藥品范圍的休眠產(chǎn)品批文面臨加速淘汰。
法規(guī)對(duì)于休眠產(chǎn)線也有新的要求，相關(guān)生產(chǎn)線長(zhǎng)期未生產(chǎn)（無(wú)菌生產(chǎn)線超過(guò)三年、其他類型生產(chǎn)線超過(guò)五年）擬恢復(fù)生產(chǎn)的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在復(fù)產(chǎn)前開(kāi)展確認(rèn)和驗(yàn)證，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)藥品GMP符合性檢查，檢查品種可以是本企業(yè)持有的品種或者受托生產(chǎn)的品種，通過(guò)檢查后方可接受委托生產(chǎn)，休眠產(chǎn)線有了可以激活的路徑。
04
利好創(chuàng)新藥
134號(hào)公告一如既往對(duì)無(wú)菌藥品加強(qiáng)管理，但是對(duì)于屬于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見(jiàn)病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形；持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)具有三年以上同劑型無(wú)菌藥品研發(fā)或者生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的，也可以開(kāi)展無(wú)菌藥品委托生產(chǎn)。
對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見(jiàn)病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形等，支持其通過(guò)委托生產(chǎn)方式擴(kuò)大產(chǎn)能或者加快藥品上市進(jìn)度。
對(duì)于研發(fā)型企業(yè)是重大利好，新規(guī)降低了將創(chuàng)新成果委托給成熟CMO生產(chǎn)的門檻，但是對(duì)于營(yíng)銷型B證企業(yè)來(lái)說(shuō)是壓力，因?yàn)榕馁I賣的難度增加同時(shí)轉(zhuǎn)移的成本增加，如果沒(méi)有好的項(xiàng)目將會(huì)難以存續(xù)。
總結(jié)：134號(hào)文對(duì)于行業(yè)過(guò)往的一些模糊地帶做了明確，進(jìn)一步完善了委托生產(chǎn)的規(guī)則，重申了委托生產(chǎn)的核心邏輯是 “權(quán)責(zé)對(duì)等、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、過(guò)程嚴(yán)控” ，旨在推動(dòng)中國(guó)藥品制造從“合規(guī)合格”邁向“高質(zhì)量可靠”。
擁有休眠產(chǎn)品批文的企業(yè)可以重新梳理現(xiàn)有批文結(jié)構(gòu)，批文所在企業(yè)已經(jīng)沒(méi)有產(chǎn)線的可以考慮放棄再注冊(cè)，購(gòu)買批文的企業(yè)需要評(píng)估自己的研發(fā)能力和對(duì)方的生產(chǎn)能力，大量休眠產(chǎn)品批文洗牌正式啟動(dòng)。
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作者：阿托品
